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逆境小鼠對(duì)高CO2的呼吸響應(yīng) ——幼年逆境造成的精神問(wèn)題可遺傳三代
時(shí)間:2024-01-23    作者:易科泰 點(diǎn)擊量:

  一個(gè)人早年逆境經(jīng)歷可能造成情緒和行為問(wèn)題,以及神經(jīng)功能變化,,并持續(xù)一生,。童年的逆境,如失去父母或與父母分離,,會(huì)增加焦慮障礙和疼痛的風(fēng)險(xiǎn),,以及其它精神健康問(wèn)題。

  Marco Battaglia博士是加拿大領(lǐng)先的精神疾病和成癮研究機(jī)構(gòu)(CAMH)兒童和青少年抑郁癥中心的高級(jí)科學(xué)家以及多倫多大學(xué)精神病學(xué)教授,。2023年10月,,Marco Battaglia博士和Yves De Koninck院士在《Science Advances》雜志上發(fā)表“Enhanced harm detection following maternal separation: Transgenerational transmission and reversibility by inhaled amiloride”一文。通過(guò)將小鼠幼崽與親生母體分離轉(zhuǎn)至養(yǎng)母反復(fù)實(shí)驗(yàn)(RCF),,測(cè)試小鼠對(duì)6%高CO2的呼吸響應(yīng),,以及在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如癲癇,、偏頭痛,、多發(fā)性硬化、腦缺血再灌注損傷等)方面有極大的發(fā)展前景的一種臨床常用降壓藥物阿米洛利對(duì)小鼠高CO2呼吸響應(yīng)的影響等一系列實(shí)驗(yàn),。結(jié)果發(fā)現(xiàn),,與對(duì)照組小鼠相比,處理組小鼠成年后對(duì)疼痛更敏感,,并表現(xiàn)出社交和行為問(wèn)題,,并且當(dāng)暴露于6%高二氧化碳時(shí),它們往往會(huì)出現(xiàn)過(guò)度換氣現(xiàn)象(Fig1A),。使用阿米洛利后,,可顯著降低RCF小鼠的呼吸換氣(Fig4A)量。實(shí)驗(yàn)中的呼吸與氣體交換分析測(cè)量采用如下SSI定制高分辨率小動(dòng)物呼吸代謝測(cè)量系統(tǒng),,詳情可咨詢易科泰能量代謝測(cè)量實(shí)驗(yàn)室,。

上圖左 隔離小鼠對(duì)6%CO2呼吸(Fig1A)以及阿米洛利處理對(duì)呼吸響應(yīng)的影響(Fig4A)

上圖右 SSI定制化小動(dòng)物呼吸代謝測(cè)量系統(tǒng)

  隨著小鼠年齡的增長(zhǎng),它們被允許交配并產(chǎn)生后代,,也進(jìn)行了相關(guān)測(cè)試,。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)相同蛋白質(zhì)的水平升高,這非常強(qiáng)烈地表明與ELA相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題可以遺傳給后代,。研究小組還發(fā)現(xiàn),,在第三代小鼠中,,相同蛋白質(zhì)的水平也同樣升高。

  總的研究結(jié)果表明,,在生命早期的逆境之后,,一種可簡(jiǎn)化為分子傳感器的生物記憶打開(kāi),從而在三代人中塑造了適應(yīng)機(jī)制,。作者的研究結(jié)果與人類焦慮和疼痛狀況的多種相關(guān)織在一起,,并建議霧化吸入阿米洛利作為一種治療途徑。

  北京易科泰生態(tài)技術(shù)有限公司與美國(guó)Sable等國(guó)際知名能量代謝測(cè)量技術(shù)公司合作,,為國(guó)內(nèi)生物醫(yī)學(xué),、運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)、環(huán)境醫(yī)學(xué),、神經(jīng)科學(xué)研究等提供全面能量代謝研究技術(shù)方案和能量代謝實(shí)驗(yàn)室方案:

  • 大鼠,、小鼠等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物能量代謝測(cè)量技術(shù)
  • 靈長(zhǎng)類能量代謝測(cè)量技術(shù)
  • 果蠅能量代謝測(cè)量技術(shù)
  • 斑馬魚(yú)能量代謝測(cè)量技術(shù)
  • 人體能量代謝測(cè)量技術(shù)
  • 動(dòng)物活動(dòng)與生理指標(biāo)(體溫、心率等)監(jiān)測(cè)技術(shù)
  • 測(cè)量參數(shù)包括:氧氣消耗量(VO2),、二氧化碳產(chǎn)量(VCO2),、呼吸交換速率(RER)、能耗(EE,,包括REE、AEE,、TEE等),、熱傳導(dǎo)速率(Ct)、日代謝率(DEE),、最大代謝率(MRmax),、呼吸水分喪失(EWL)、能耗效率,、EWL/RMR(表示肺的氧氣攝取能力)等,。

參考文獻(xiàn):

  1. Marco Battaglia et al., Enhanced harm detection following maternal separation: Transgenerational transmission and reversibility by inhaled amiloride. Sci. Adv.9, eadi8750 (2023). DOI: 1126/sciadv.adi 8750

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