下丘腦分泌素/食欲素神經(jīng)元(HON)被認(rèn)為是葡萄糖感知傳感器,。HON是否跟蹤血糖的時(shí)間特征(例如變化率)的基本問(wèn)題一直難以解決,因?yàn)橐郧暗难芯繘]有以足夠的時(shí)間分辨率同時(shí)記錄HON激活和血糖動(dòng)力學(xué)等生理過(guò)程,。這一點(diǎn)尤其重要,,因?yàn)镠ON活動(dòng)被認(rèn)為受多種神經(jīng)輸入的調(diào)節(jié),并且可能與代謝率和能量使用有關(guān),。這種HON調(diào)節(jié)的新興多變量背景使得HON活性是否反映血糖尚不清楚,。
2024年5月21日,蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院Denis Burdakov團(tuán)隊(duì)在國(guó)際一流學(xué)術(shù)期刊《自然—神經(jīng)科學(xué)Nature neuroscience,,IF>21.2》發(fā)表“Orexin neurons track temporal features of blood glucose in behaving mice”一文,,研究表明小鼠大腦中的食欲素神經(jīng)元負(fù)責(zé)跟蹤血糖水平的變化速度。實(shí)驗(yàn)中為了確保HON,、葡萄糖,、代謝參數(shù)和運(yùn)動(dòng)的高度同步性監(jiān)測(cè),研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了如下實(shí)驗(yàn)方案(圖1),,所有數(shù)據(jù)均通過(guò) MATLAB導(dǎo)出并進(jìn)一步處理分析,。
圖1 同步光纖光度法、間接量熱法(見上圖左下角美國(guó)Sable便攜式代謝氣體分析儀),、葡萄糖和溫度遙測(cè)以及運(yùn)動(dòng)記錄的實(shí)驗(yàn)裝置方案,。
圖2 行為和代謝變量對(duì)HONS的相對(duì)影響。在相同的時(shí)間分辨率下共同監(jiān)測(cè)多個(gè)變量,,葡萄糖(鹽水)注射后的血糖,、HON、體溫,、呼吸交換比率RER,、能量消耗EE、活動(dòng)量等的實(shí)時(shí)變化,,使用多元線性回歸編碼模型根據(jù)其他生理變量(“預(yù)測(cè)因子”)定量預(yù)測(cè)HON群體活動(dòng),,計(jì)算每個(gè)生理變量對(duì)緩慢HON群體反應(yīng)的相對(duì)貢獻(xiàn)(圖2i)。最高的相對(duì)貢獻(xiàn)歸因于葡萄糖的導(dǎo)數(shù)(29.7±2% 對(duì)解釋方差的相對(duì)貢獻(xiàn)),,其次是消耗的氧氣量(VO2,,21.1±3.6%)和產(chǎn)生的二氧化碳體積的導(dǎo)數(shù) (VCO2,17.6±2.8%)(?圖2j),。
研究數(shù)據(jù)顯示,,HON在葡萄糖誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)抑制中起著重要作用,。這可能具有進(jìn)化優(yōu)勢(shì),因?yàn)樗种屏诉h(yuǎn)離含葡萄糖的食物來(lái)源,,從而促進(jìn)了額外的消耗或能量?jī)?chǔ)存,。研究結(jié)果為進(jìn)一步研究開辟了更多方向。特別是涉及代謝控制的領(lǐng)域值得進(jìn)一步研究,,因?yàn)镠ON去除小鼠明顯正常的葡萄糖耐量并不排除HON對(duì)代謝其它多個(gè)方面的潛在影響,。
總的研究表明,HON主要以變化率(衍生跟蹤)反應(yīng)血糖峰值,,并同時(shí)處理葡萄糖和運(yùn)動(dòng)信息,。HON活動(dòng)對(duì)葡萄糖誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)抑制非常重要。這些發(fā)現(xiàn)揭示了大腦葡萄糖感知的時(shí)間維度,,并將大腦喚醒協(xié)調(diào)器中血糖感知的神經(jīng)生物學(xué)觀點(diǎn)和算法觀點(diǎn)聯(lián)系起來(lái),。
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